Processing and maturation of cathepsin C zymogen: a biochemical and molecular modeling analysis

Anne-Sophie Lamort , Yveline Hamon , Cezary Czaplewski , Artur Giełdoń , Seda Seren , Laurent Coquet , Fabien Lecaille , Adam Lesner , Gilles Lalmanach , Francis Gauthier , Dieter Jenne , Brice Korkmaz

Abstract

Cysteine cathepsin C (CatC) is a ubiquitously expressed, lysosomal aminopeptidase involved in the activation of zymogens of immune-cell-associated serine proteinases (elastase, cathepsin G, proteinase 3, neutrophil serine proteinase 4, lymphocyte granzymes, and mast cell chymases). CatC is first synthetized as an inactive zymogen containing an intramolecular chain propeptide, the dimeric form of which is processed into the mature tetrameric form by proteolytic cleavages. A molecular modeling analysis of proCatC indicated that its propeptide displayed a similar fold to those of other lysosomal cysteine cathepsins, and could be involved in dimer formation. Our in vitro experiments revealed that human proCatC was processed and activated by CatF, CatK, and CatV in two consecutive steps of maturation, as reported for CatL and CatS previously. The unique positioning of the propeptide domains in the proCatC dimer complex allows this order of cleavages to be understood. The missense mutation Leu172Pro within the propeptide region associated with the Papillon–Lefèvre and Haim–Munk syndrome altered the proform stability as well as the maturation of the recombinant Leu172Pro proform.
Autor Anne-Sophie Lamort
Anne-Sophie Lamort
-
, Yveline Hamon
Yveline Hamon
-
, Cezary Czaplewski (WCh / KChT / PSP)
Cezary Czaplewski
- Pracownia Symulacji Polimerów
, Artur Giełdoń (WCh / KChT / PSP)
Artur Giełdoń
- Pracownia Symulacji Polimerów
, Seda Seren
Seda Seren
-
, Laurent Coquet
Laurent Coquet
-
, Fabien Lecaille
Fabien Lecaille
-
, Adam Lesner (WCh / KTŚ / PAiNB)
Adam Lesner
- Pracownia Analityki i Nanodiagnostyki Biochemicznej
, Gilles Lalmanach
Gilles Lalmanach
-
, Francis Gauthier
Francis Gauthier
-
et al.
Tytuł czasopisma/seriiInternational Journal of Molecular Sciences, ISSN 1422-0067, (N/A 100 pkt)
Rok wydania2019
Tom20
Nr19
Paginacja1-15
Objętość publikacji w arkuszach wydawniczych0.7
Numer artykułu4747
Słowa kluczowe w języku angielskimCathepsin C, cysteine cathepsin, zymogen, zymogen processing
Klasyfikacja ASJC2700 General Medicine; 1312 Molecular Biology; 1503 Catalysis; 1604 Inorganic Chemistry; 1605 Organic Chemistry; 1606 Physical and Theoretical Chemistry; 1607 Spectroscopy; 1706 Computer Science Applications
DOIDOI:10.3390/ijms20194747
URL https://doi.org/10.3390/ijms20194747
Języken angielski
LicencjaCzasopismo (tylko dla artykułów); opublikowana ostateczna; Uznanie Autorstwa (CC-BY); w dniu opublikowania
Punktacja (całkowita)100
Żródło punktacjijournalList
PunktacjaPunktacja MNiSW = 100.0, 28-10-2019, ArticleFromJournal
Wskaźniki publikacji Scopus SNIP (Source Normalised Impact per Paper): 2016 = 1.147; Impact Factor WoS: 2017 = 3.687 (2) - 2017=3.878 (5)
Liczba cytowań*
Cytuj
Udostępnij Udostępnij

Pobierz odnośnik do tego rekordu


* Podana liczba cytowań wynika z analizy informacji dostępnych w Internecie i jest zbliżona do wartości obliczanej przy pomocy systemu Publish or Perish.
Powrót
Potwierdzenie
Czy jesteś pewien?