Ru(II)-mediated synthesis and bioactivity evaluation of 1,4,5- trisubstituted N-phthalimido protected 5-bromo-1,2,3-triazolic amino acid

Piotr Mucha , Małgorzata Pieszko , Anna Miszka , Jarosław Ruczyński , Piotr Rekowski , Izabela Załuska , Agnieszka Kozłowska , Adriana Schumacher , Milena Deptuła , Michał Pikuła

Abstract

Background: In spite of significant progress made toward the synthesis of triazole amino acids as structural scaffolds of peptides and leading structures of new drugs, a need still exists for effective methods of trisubstituted triazole amino acid synthesis.Methods: A protocol based on ruthenium(II)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (RuAAC) was developed to synthesize 5-bromo-1,4,5-trisubstituted 1,2,3-triazole-based amino acid – tert-butyl 5-bromo-1-(2-(1,3-dioxo-2,3dihydro-1H-isoindol-2-yl)ethyl]-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate (5Br-TzlAA). Two other disubstituted regioisomers, 1,4- and 1,5-TzlAA, were also synthesized to evaluate the influence of the 5-bromo substituent for triazole ring bioactivity.Results: Under optimal conditions, 5Br-TzlAA was synthesized within 1 h with 93% yield. NMR confirmed the structure of 5Br-TzlAA and showed regioselectivity of the RuAAC reaction. None of the TzlAAs were cytotoxic for the human cell lines investigated and showed a small pro-proliferatory effect at the highest concentrations (50–100 μg/mL) studied. A small anti-proliferative effect was visible for 1,4-TzlAA.Conclusions: A simple and effective protocol for the synthesis of 5-bromo-1,4,5-trisubstituted TzlAA (5Br-TzlAA) was developed. Bioassay results show that N-phthalimido modifying the TzlAAs are well tolerated by human cells and may be used as leading or scaffold structures to design new biologically active molecules.
Autor Piotr Mucha (WCh / KBM / PChZBCz)
Piotr Mucha
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Małgorzata Pieszko (WCh / KBM / PChZBCz)
Małgorzata Pieszko
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Anna Miszka (WCh / KBM / PChZBCz)
Anna Miszka
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Jarosław Ruczyński (WCh / KBM / PChZBCz)
Jarosław Ruczyński
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Piotr Rekowski (WCh / KBM / PChZBCz)
Piotr Rekowski
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Izabela Załuska (WCh / KBM / PChZBCz)
Izabela Załuska
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Agnieszka Kozłowska (WCh / KBM / PChZBCz)
Agnieszka Kozłowska
- Pracownia Chemii Związków Biologicznie Czynnych
, Adriana Schumacher
Adriana Schumacher
-
, Milena Deptuła
Milena Deptuła
-
, Michał Pikuła
Michał Pikuła
-
Tytuł czasopisma/seriiLetters in Organic Chemistry, ISSN 1570-1786, (A 15 pkt)
Rok wydania2018
Tom15
Paginacja 282-289
Objętość publikacji w arkuszach wydawniczych0.3
Słowa kluczowe w języku angielskimclick chemistry, N-phthalimido 1, 2, 3-triazole amino acid, trisubstituted 1, 2, 3-triazole, proliferative activity, cytotoxicity
Klasyfikacja ASJC1605 Organic Chemistry; 1303 Biochemistry
DOIDOI:10.2174/1570178614666170720112745
Języken angielski
Punktacja (całkowita)15
PunktacjaPunktacja MNiSW = 15.0, 04-04-2019, ArticleFromJournal
Punktacja MNiSW (2013-2016) = 15.0, 04-04-2019, ArticleFromJournal
Wskaźniki publikacji Cytowania WoS = 0; Scopus SNIP (Source Normalised Impact per Paper): 2016 = 0.357; Impact Factor WoS: 2017 = 0.539 (2) - 2017=0.594 (5)
Liczba cytowań*
Cytuj
Udostępnij Udostępnij

Pobierz odnośnik do tego rekordu


* Podana liczba cytowań wynika z analizy informacji dostępnych w Internecie i jest zbliżona do wartości obliczanej przy pomocy systemu Publish or Perish.
Powrót